Комсомолец с 1931 года. Член ВКП(б) с 1941 года, член ЦК (1961—1990), член Политбюро ЦК.
Дважды Герой Социалистического Труда (1974[1], 1977).
Родился в семье рабочего. Отец Василий Григорьевич, мать Татьяна Ивановна.
Со школьных лет был комсомольским активистом.
Окончил механический факультет Днепропетровского химико-технологического института (1941), инженер-механик.
В 1941—1942 годах учился в Военной Академии химической защиты. С 1942 по 1945 год служил в Закавказье в танковой бригаде. Демобилизован в 1946 году в звании капитана. С 1948 на партийной работе в Днепродзержинске.
В 1948—1951 годах 2-й секретарь Днепродзержинского горкома КП Украины. В 1951—1952 годах парторг ЦК КПСС Днепровского (г. Днепродзержинск) металлургического завода им. Ф. Э. Дзержинского. В 1952—1954 годах 1-й секретарь Днепродзержинского горкома КП Украины. В 1954—1955 годах 2-й секретарь, а с декабря 1955 г. по декабрь 1957 г. первый секретарь Днепропетровского областного комитета КПУ.
В 1957—1961 годах секретарь ЦК КП Украины. В 1961—1963 годах председатель Совета Министров УССР. В 1963—1965 годах 1-й секретарь Днепропетровского обкома партии. После возвращения в 1963 году в Днепропетровск перенёс инфаркт. В 1965—1972 председатель Совета Министров УССР. С мая 1972, после смещения П. Шелеста — первый секретарь ЦК КПУ.
С 1955 депутат Верховного Совета УССР, с 1958 — СССР, с мая 1972 член Президиумов обоих Верховных Советов. В 1972—1989 1-й секретарь ЦК КП Украины. Щербицкий много сделал для украинской экономики и культуры, в то же время не давая развиваться национализму в республике. На Украине происходило активное подавление диссидентов.
В 1985 году был в поездке в США, где встречался с Рональдом Рейганом.
С 1986 года Щербицкий подвергался серьёзной критике в связи с неблаговидной ролью в сокрытии масштабов Чернобыльской катастрофы. Лидер компартии Украины был одним из тех, кто пытался засекретить данные о реальных размерах аварии. Кроме того, он отдал приказ провести на улицах Киева первомайскую демонстрацию с участием детей. Однако сторонники Щербицкого утверждают, что он был заложником обстоятельств, так как получил приказ из ЦК КПСС — чтобы не создать панику, ни в коем случае не разглашать информацию о Чернобыле. Доказательством тому — на вышеупомянутой первомайской демонстрации, Щербицкий присутствовал на трибуне вместе со своими внуками.
Осенью 1989 г. по настоянию М. С. Горбачёва Щербицкий ушёл в отставку с должности первого секретаря Компартии Украины, его сменил Владимир Ивашко.
16 февраля 1990 года — через пять месяцев после отставки и за день до 72-летия — Владимир Щербицкий умер. Официальная версия — от воспаления легких, хотя многие близкие к политику люди говорили о самоубийстве. 17 февраля он должен был давать свидетельские показания в Верховной раде о событиях, связанных с аварией на Чернобыльской АЭС. Похоронен на Байковом кладбище в Киеве.
По мнению некоторых членов Политбюро ЦК КПСС (Гришина и Капитонова) [2], именно Щербицкого Л. И. Брежнев видел своим преемником.
За годы, когда В. В. Щербицкий находился на высших руководящих постах, почти в четыре раза вырос экономический потенциал УССР. Объемы промышленного производства увеличились почти в пять раз. Практически в два раза увеличилась за это время продукция сельского хозяйства. Численность населения Украины увеличилась с 43,1 миллиона в 1961 году до 52 миллионов в 1990 году, или почти на 9 миллионов человек.
В течение 13 лет после смерти имя Щербицкого было в опале, украинские СМИ (с подачи руководства страны) публиковали о нём преимущественно негативные материалы. И лишь в 2003 году, в связи с 85-летием со дня рождения Щербицкого, он был фактически «реабилитирован». На его родине в Днепропетровске прошли торжественные мероприятия, была открыта мемориальная доска, в честь Щербицкого была названа одна из улиц города.
Жена Рада Гавриловна, дочь Ольга, сын Валерий. Брат Георгий погиб в 1943 году на фронте.