Стольник с 1691 г. В 1687 г. отправился во Францию в свите своего дяди, где и оставался до 1700 г. — до окончания образования. Сблизился с иезуитами и усвоил их нравственные воззрения. Вызванный в Россию, был назначен состоять при другом своем дяде, князе Григории Федоровиче, русском посланнике в Польше, и в течение 1706—1707 гг. замещал его.
С 1707 по 1720 г. был послан в Данию. В конце 1720 г. отправлен послом во Францию хлопотать о посредничестве при примирении России и Швеции и о признании Петра I императором.
Первое поручение увенчалось успехом, на второе Франция ответила решительным отказом. По возвращении в 1723 г. был возведен в сенаторы и в следующем году назначен полномочным министром в Польшу. В 1725 г. пожалован чином действительного тайного советника. В 1726 г. был послан в Стокгольм с поручением противодействовать сближению Швеции с Англией и присоединению первой к Ганноверскому союзу, но эта миссия не имела успеха.
В царствование Петра II Василий Лукич, назначенный членом Верховного тайного совета, был руководителем всех честолюбивых планов фамилии Долгоруковых. Во время предсмертной болезни Петра II он явился самым энергичным участником составления подложного духовного завещания.
Когда этот замысел потерпел неудачу, он, тотчас после смерти Петра II, на заседании Верховного тайного совета поддержал предложение князя Д. М. Голицына об избрании в императрицы герцогини курляндской Анны Иоанновны, редактировал «ограничительные пункты», сам отвез их в Митаву и уговорил Анну Иоанновну подписать их, но после приезда императрицы в Москву должен был присутствовать при публичном уничтожении этого акта.
9 апреля 1730 г. Василий Лукич был назначен губернатором в Сибирь, но по дороге, 17 апреля, его нагнал офицер и предъявил указ императрицы о лишении его чинов и ссылке в деревню. 12 июня по новому указу был заточен в Соловецкий монастырь. В 1739 г., после признания князя Ивана Алексеевича Долгорукова относительно подложной духовной Петра II, он был привезен в Новгород, подвергнут допросам и пытке и 8 ноября того же года обезглавлен. В своих воспоминаниях герцог Лирийский писал о нем: «Он очень хорошо говорил на многих языках и с ним приятно было провести время в разговорах, но вместе с сим он очень любил взятки, не имел ни чести, ни совести и способен был на все по корыстолюбию».