Уильям А. Гал

Биография

Доктор Гал занимается исследованием редких врожденных нарушений метаболизма, наблюдая больных в стационаре, а также проводя биохимические, молекулярно-биологические и другие исследования на клеточном уровне в своей лаборатории. В группу его интересов входит целый ряд генных нарушений, в том числе цистиноз, синдром Германски-Пудлака (HPS), алкаптонурия и проблемы с избытком или недостатком сиаловых кислот.

Уильям Гал окончил Массачусетский технологический институт со степенью бакалавра в 1972-м году. Также он получил степень доктора медицины в Университете Висконсина в Мэдисоне в 1976-м и защитил кандидатскую диссертацию в 1981-м году.

Доктор Гал занимается исследованием редких врожденных нарушений метаболизма, наблюдая больных в стационаре, а также проводя биохимические, молекулярно-биологические и другие исследования на клеточном уровне в своей лаборатории. В группу его интересов входит целый ряд генных нарушений, в том числе цистиноз, синдром Германски-Пудлака (HPS), алкаптонурия и проблемы с избытком или недостатком сиаловых кислот.

Вообще, Уильям Гал давно озадачен вопросом нарушения оттока цистина из лизосом. Лозосомальные расстройства вызваны мутацией в гене CTNS, встречающейся у одного новорожденного из 100-200 тысяч. Ген CTNS кодирует цистинозин, интегральный белок лизосомальной мембраны, и мутации в CTNS приводят к нарушению транспорта цистина из лизосом и формированию кристаллов цистина в большинстве клеток в организме. Без лечения болезнь вызывает почечную недостаточность в детском возрасте, а также целый ряд других серьезных осложнений.

За последние два десятилетия, проведенных в лаборатории, д-р Гал узнал о механизмах возникновения и развития болезни, а также продемонстрировали безопасность цистеамин-терапии (β-меркаптоэтиламина), при которой происходит истощение клетки цистина. В реальности, цистеамин-терапия, наряду с трансплантацией почки, повлияла на многих пациентов, освободившихся от неблагоприятных осложнений. Цистиноз принял хроническую форму, но его симптомы стали поддаваться управлению.

Еще одним важным направлением исследований Гала является синдром Германски-Пудлака (HPS), для которого характерны альбинизм и кровотечение. В некоторых случаях HPS также свойственен легочный фиброз или колиты. Впервые HPS был описан в 1959-м, однако с той поры было выявлено 7 человеческих генов, ответственных за проявление симптомокомплекса, два из которых открыла гру

ппа доктора Гала. Так как у некоторых пациентов не было обнаружено генетических мутаций, считается, что HPS может быть другого типа, и тогда речь заходит о других генах. Хотя методы лечения основного расстройства пока так и не разработаны, группа доктора Уильяма добилась успеха в замедлении развития ряда симптомов HPS среди небольшой группы пациентов.

В его лаборатории также изучается алкаптонурия, при которой мутация в гене HGO становится причиной накопления гомогентизиновой кислоты (HGA), обесцвечивающей глаза и повреждающей соединительные ткани в крупных суставах и сердечных клапанах. Внимательно наблюдая за 58 пациентами, группа Гала раскрыла первые современные характеристики заболевания и разработала потенциальную терапию с применением малых доз препарата нитизинона, снижающего производство HGA. Следующим шагом в 3-летних клинических испытаниях станет определение того, сможет ли препарат замедлить или остановить развитие повреждений, вызванных алкаптонурией.

Доктор Гал и его референс-лаборатория работает с сиаловыми кислотами. Недостаток сиаловой кислоты вызывает тяжелое заболевание мышц, часто отправляя пациентов в инвалидную коляску, в конечном итоге, приводя к смерти от легочной недостаточности. Избыток кислоты не менее вреден для здоровья человека. Три детских редких заболевания, для которых характерно отставание в росте и задержка в развитии, вызваны избыточным содержанием в организме сиаловых кислот. Одно из заболеваний настолько редко, что во всем мире было выявлено только 7 пациентов, причем в лаборатории Гала был сделан анализ на наличие мутаций 6 из них. В то же время, группа Уильяма Гала разработала фенотипические описания различных расстройств и предоставила помощь по диагностированию другим лабораториям.

В лаборатории Гала также интересуются рядом других генетических заболеваний, включая аутосомно-рецессивную поликистозную болезнь почек, врожденные фиброз печени, синдром Чедиака-Штейнбринк-Хигаси, синдром серых тромбоцитов, прогерию Хатчинсона-Гилфорда и другие.