Её детство прошло в городе Линкольн, где она состояла в местной театральной труппе, а в возрасте 19 лет Дэннис переехала в Нью-Йорк.
Сандра Дэйл «Сэнди» Дэннис родилась 27 апреля 1937 г. в городе Хастингс в штате Небраска, в семье секретаря Ивон и почтового клерка Джека Дэнниса. Помимо неё в семье ещё был сын Фрэнк. Её детство прошло в городе Линкольн, где она состояла в местной театральной труппе, а в возрасте 19 лет Дэннис переехала в Нью-Йорк.
В 1956 г. Сэнди дебютировала на телевидении, а в 1961 г. она впервые появилась в кино, в фильме «Великолепие в траве». Немного позже началась её карьера в театре и уже в 1963 г. она была удостоена премии «Тони», как «Лучшая начинающая актриса», за свою роль в пьсе «Тысяча клоунов». Спустя год она вновь получила «Тони», за роль в «Любой среде». В 1966 г. Сэнди сыграла роль Хони, жену-алкоголичку персонажа Джорджа Сигала в фильме «Кто боится Вирджинии Вульф?», роль которой принесла ей премию «Оскар» за «Лучшую женскую роль второго плана». Её последующими успешными ролями стали Сильвия в «Вверх по лестнице, ведущей вниз» (1967) и Сара в «Сладкий ноябрь» (1968). А её последующей наиболее значимой ролью стала Мона в «Приходи ко мне на встречу, Джимми Дин, Джимми Дин» (1982).
В течение долгого времени Сэнди была вместе с джазовым музыкантом Джерри Муллиганом, с которым рассталась в 1976 г. С 1980 по 1985 гг. она жила с актёром Эриком Робертсом.
Сэнди Дэннис умерла от рака 2 марта 1992 г. в Уэстпорте, штат Коннектикут в возрасте 54 лет.
Бегущий индеец (1991) — Миссис Робертс
Телефон дьявола (1989) — Тётя Люси
Родители (1989) — Милли Дью
Другая женщина (1988) — Клэр
Приходи ко мне на встречу, Джимми Дин, Джимми Дин (1982) — Мона
Времена года (1981) — Энн Колан
Бог велел мне (1976) — Марта Николас
Приезжие (1970) — Гвэн Келлерман
Прикосновение любви (1969) — Розамунд Стэйси
Тот холодный день в парке (1969) — Фрэнсис Остин
Сладкий ноябрь (1968) — Сара Дивер
Вверх по лестнице, ведущей вниз (1967) — Сильвия Баретт
Три сестры (1966) — Ирина
Кто боится Вирджинии Вульф? (1966) — Хони
Великолепие в траве (1961) — Кэй
1966 Оскар — «Лучшая актриса второго плана» («Кто боится Вирджинии Вульф?»)
1964 Тони — «Лучшая актриса в пьесе» («Любая среда»)
1963 Тони — «Лучшая начинающая актриса в пьесе» («Тысяча клоунов»)