Рост 188 см, вес 75 кг, начало карьеры 2006, рабочая рука правша, удар справа двуручный, тренер Маркос Горрис.
В теннис начал играть уже в двухлетнем возрасте. В период с 2005 по 2006 год выиграл три турнира серии ATP Futures и один серии ATP Challenger Series в Боготе. В январе 2007 года впервые принимает участие в основной сетке турнира ATP в Ченнае. В марте вновь выигрывает Challenger в Боготе. Пройдя квалификационные раунды в мае дебютирует на Открытый чемпионат Франции первом для себя турнире серии Большого шлема. В первом же круге он уступает сербу Новаку Джоковичу 3-6, 6-7(3), 4-6. В октябре выигрывает еще один Challenger в Кито.
За 2009 год выиграл сразу три турнира серии Challenger. В январе 2010 года на турнире ATP в Ченнае впервые выходит в 1/4 финала. В апреле выигрывает турнир серии Challenger в родном для себя городе Перейра. В июне Жиральдо удается выйти в четвертьфинал турнира в Хертогенбосе. Следующий этот результат он повторит в январе 2011 на турнире в Брисбене. На следующем походу турнире в Окленде ему удается выйти в полуфинал. Удачные для себя выступления Сантьяго Жиральдо продолжит и в феврале 2011 года. На турнире в Сантьяго, переиграв по пути Факундо Багниса, Игоря Андреева, Хуана Игнасио Чела и Потито Стараче, Жиральдо выходит в первый свой финал на турнире ATP. В решающем матче в трех сетах он проигрывает испанцу Томми Робредо 2-6, 6-2, 6-7(5). На турнире в Акапулько ему удается дойти до 1/4 финала.