Она прославилась как талантливый режиссер-документалист, автор, в числе прочего, трилогии под названием 'Упадок западной цивилизации' (The Decline of Western Civilization, 1981-1998). Сфирис снимает также и художественные картины. Комедия 'Мир Уэйна' (Wayne's World) - ее самый кассовый фильм.
Пенелопа Сфирис родилась 2 декабря 1945 года в Новом Орлеане, штат Луизиана (New Orleans, Louisiana). Ее отец был греческим иммигрантом, который владел цирковым шоу 'Magic Empire Shows' и сам выступал в представлении в качестве силача. Мать Пенелопы была билетершей этого бродячего цирка. Джимми Сфирис (Jimmie Spheeris), известный в 70-х певец и автор песен, был младшим братом Пенелопы; Крис Сфирис (Chris Spheeris), музыкант и композитор, доводится ей двоюродным братом, как и греческий и французский режиссер и сценарист Коста Гаврас (Costa Gavras).
Первые семь лет своей жизни Пенелопа провела, путешествуя по американскому Югу и Среднему Западу с цирком своего отца. Окончив школу, она изучала кинематограф и защитила степень магистра в области театрального искусства в Калифорнийском Университете в Лос-А
нджелесе (University of California, Los Angeles).
Сфирис начала свою карьеру, придумывая сюжеты для комика Альберта Брукса (Albert Brooks), причем многие из ее творений засветились в первом сезоне телевизионного сериала 'Saturday Night Live'. Ее первой крупной работой стал 'Упадок западной цивилизации', документальный фильм о панк-рок сцене Лос-Анджелеса (Los Angeles), который Сфирис снимала с 1979 по 1980 год, а также выступила в качестве продюсера.
За первой частью в 1988 году последовало продолжение, 'Годы металла: упадок западной цивилизации, часть II' (The Decline of Western Civilization Part II: The Metal Years), рассказывавший о местном движении хэви-метал. В фильме приняли участие такие легендарные группы того времени, как 'Kiss', 'Aerosmith', 'Megadeth', 'Motörhead' и Оззи Осборн (
Ozzy Osbourne). В 1998 году Сфирис вернулась к теме лос-анджелесского панка с документальным фильмом 'Упадок западной цивилизации, часть III' (The Decline of Western Civilization Part III).
В 1984 году Сфирис, как знатоку темы, предложили стать режиссером псевдодокументальной пародии 'Это - Spinal Tap' (This Is Spı̈nal Tap) о теряющей популярность вымышленной британской рок-группе, однако Пенелопа отказалась, считая для себя невозможным высмеивать хэви-метал.
На протяжении почти десяти лет, с 1988 по 1997 год, Сфирис была сценаристом ситкома 'Розанна' (Roseanne). В 90-х она сняла комедию 'Мир Уэйна' на основе пародий Майка Майерса (Mike Myers) из 'Saturday Night Live', и фильм собрал 121 миллион долларов, став хитом кинопроката, а видеоклип из фильма к композиции 'Bohemian Rhapsody' гр
уппы 'Queen' получил номинацию на 'Грэмми' (Grammy). Правда, Пенелопе с большим трудом удавалось работать с Майерсом, хотя она и считала его талантливым, и когда в 1993 году было снято продолжение 'Мира Уэйна', Сфирис считала, что это Майерс уговорил руководство 'Paramount Pictures' пригласить другого режиссера.
В 1996 году она сняла 'Мы продали душу за рок-н-ролл', документальный фильм о метал-фестивале 'Ozzfest', который получил свое название в честь одного из сборников 'Black Sabbath'.
Среди других фильмов Пенелопы Сфирис - комедии 'Деревенщина в Беверли-Хиллз' (The Beverly Hillbillies, 1993), 'Маленькие негодяи' (The Little Rascals, 1994), 'Паршивая овца' (Black Sheep, 1996), 'Без чувств' (Senseless, 1998) и 'Малыш и я' (The Kid & I, 2005). В 2011-м вышла ее новая комедия 'Balls to the Wall'