Пауэлл рисует не просто комиксы, а целые графические новеллы – длинные произведения в комиксах, появившиеся в США еще в 1940-х.
В 1992-м 14-летний Нейт начал сам публиковать комиксы вместе с Майком Лайерли (Mike Lierly) и Натаном Уилсоном (Nathan Wilson). Он окончил школу Норт-Литл-Рок (North Little Rock High School) в 1996-м, а затем некоторое время учился в Университете Джорджа Вашингтона (George Washington University; Washington, DC). В 2000-м году Пауэлл окончил Школу визуальных искусств в Нью-Йорке (School of Visual Arts, New York City).
Он стал обладателем гранта 'Shakespeare & Company' на издательство собственной книги, благодаря которому смог профинансировать выход своей первой книги комиксов из серии 'Walkie Talkie' посредством лейбла 'Food Chain'.
Пауэлл сам основал панк-лейбл 'Harlan Records'. Он играет с несколькими панк-группами, в том числе 'Universe', 'Gioteens', 'Boomfancy', 'Divorce Chord', 'WAIT' и 'Soophie Nun Squad'.
В период с 1997-го по 2002-й он играл и сам писал сценарии для комедийного скетч-шоу 'Fun And Games' из города Норт-Литл-Рок, штат Арканзас (Arkansas).
С 1999-го по 2009-й Пауэлл ухаживал за взрослыми людьми, имеющими отклонения в развитии.
Пауэлл переехал из Норт-Литл-Рока в Грейт-Фоллс, штат Монтана (Great Falls,
Montana) в 1980-м, а затем в 1983-м – в Монтгомери, штат Алабама (Montgomery, Alabama). Он вернулся в Норт-Литл-Рок в 1988-м, после того как его отец вышел в отставку из ВВС. В начале 2004-го Пауэлл поселился в Блумингтоне, штат Индиана (Bloomington, Indiana).
Его графический роман 2008-го 'Swallow Me Whole' выиграл две премии 'Ignatz Award' – в номинациях 'Выдающийся дебют' и 'Выдающийся художник'. 2 марта 2009-го Нейт был назван финалистом книжной премии газеты 'Los Angeles Times' в номинации 'Молодой совершеннолетний автор' за все тот же роман 'Swallow Me Whole'. Он получил приз 'Eisner Award' в категории 'Лучший оригинальный графический роман' и был номинантом на этот приз в категории 'Лучший писатель/художник'.
В настоящее время Пауэлл работает над графическим романом 'The Silence Of Our Friends', запланированным к изданию в 2012-м. Авторами романа стали Марк Лонг (Mark Long) и Джим Демонакос (Jim Demonakos). Другая его графическая работа, новелла 'Year Of The Beasts', написанная Сесил Кастеллуччи (Cecil Castellucci), также обещает увидеть свет в 2012-м.
Иногда Пауэлл исполняет хип-хоп, используя псевдоним Featherweight MC