Сепе окончил Папский Латеранский Университет в Риме (Pontifical Lateran University), где прошел докторантуру в богословии и лиценциат в каноническом праве, Университет La Sapienza в Риме (University of Rome La Sapienza), в котором также прошел докторантуру по философии. Наконец, Крешенцио Сепе окончил и Папскую Церковную Академию в Риме (Pontifical Ecclesiastical Academy), изучая дипломатию.
Его Высокопреосвященство кардинал Крешенцио Сепе (Crescenzio Sepe) родился в 1943 году в Каринаро (Carinaro), провинция Казерта, Италия.
Окончил семинарию в Аверсе (Aversa), Папскую региональную семинарию в Салерно (Salerno) со специализацией в философии, и Папскую Главную Римскую семинарию со специализацией в богословии. Кроме того, Сепе окончил Папский Латеранский Университет в Риме (Pontifical Lateran University), где прошел докторантуру в богословии и лиценциат в каноническом праве, Университет La Sapienza в Риме (University of Rome La Sapienza), в котором также прошел докторантуру по философии. Наконец, Крешенцио Сепе окончил и Папскую Церковную Академию в Риме (Pontifical Ecclesiastical Academy), изучая дипломатию.
Он издал несколько работ в области богословия. В 1972 году, после рукоположения в Аверсе, поступил на дипломатическую службу в Ватикан. С 1972 по 1975 год Сепе работал в качестве секретаря
папского представительства (нунциатуры) в Бразилии. За этим следовало призвание в секретариат Его Святейшества Джованни Бенелли, где Сепе работал в международной секции. С 1987 по 1992-й был экспертом по общим делам в секретариате Его Святейшества. Довелось Сепе работать и в сфере информации и документации, был он и в должности председателя Комиссии по Ватиканской телесвязи.
В 1992-м избран титулярным архиепископом Градо (Grado).
В ноябре 97-го Крешенцио Сепе стал Генеральным секретарем Центрального комитета Великого Юбилея 2000 года (Central Committee for the Great Jubilee of the Year 2000). В этот период многие взгляды и заявления Сепе несли несколько противоречащий существующим догмам характер. Известен он и своей довольно острой критикой в адрес СМИ, смакующих подробности скандалов, связанных с сексуальными домогательствами священников. По его же мнению, СМИ следовало бы более внимания уделять позитив
ой стороне деятельности церкви и духовенства. Кроме того, его взгляды на целибат (обет безбрачия) священнослужителей также являются довольно оригинальными – так, священнослужитель считает, что необходимо ослабление сложившихся строгих правил целибата для священников латинского обряда.
В 2001-м он получил назначение префектом Конгрегации Евангелизации Народов (Prefect of the Congregation for the Evangelization of Peoples). В 2005-м Сепе принял участие в Папском Конклаве, избравшем папу римского Бенедикта XVI.
В мае 2006 года он был назначен архиепископом Неаполя, сан кардинала-дьякона был соответственно поднят до кардинала-священника.
В 2010 году Крешенцио Сепе оказался в центре скандала, результатом которого стало обвинение священника в коррупции. Известно, что Конгрегация Евангелизации Народов продала в период 2004-06 одно из зданий бывшему министру инфраструктуры и транспорта Италии Пьетро Люнарди (Pi
etro Lunardi) по цене гораздо ниже реальной стоимости. Префектом Конгерегации на тот момент как раз являлся Крешенцио Сепе, а потому его имя оказалось напрямую связано с неприглядными событиями. Итальянская прокуратура даже взяла с кардинала Неаполя подписку о невыезде. Кроме того, он обвиняется и в связи с неким строительным предпринимателем Диего Анемоне (Diego Anemone), проходящим по делу о коррупционном распределении контрактов при подготовке саммита 'большой восьмерки' в 2009 году. Анемоне, который считается главой преступной сети, был арестован в феврале 2010 года.
Как бы ни было, многочисленные сторонники кардинала Сепе, знающие его как человека, много сил отдавшего церкви и людям, надеются, что ситуация будет полностью разъяснена, и выражают ему свою поддержку, уважение и солидарность. Известно, что со своей стороны кардинал Крешенцио Сепе выразил готовность участвовать и сотрудничать в расследовании