Был вице-президентом при Фернанду Коллоре с 1990 по декабрь 1992 года, потом стал президентом после ухода Коллора в отставку под угрозой неминуемого импичмента.
Итамар Франку родился на корабле, плывшем из Салвадора в Рио-де-Жанейро. Имя Итамар составлено из названия корабля, Ита, и слова «мар», по-португальски «море». Он вырос и получил образование в Жуис-ди-Фора (штат Минас-Жерайс). Там же в 1955 году он получил диплом инженера. С 1967 по 1971 год, а потом с 1973 по 1974 год он был мэром Жуис-ди-Фора.
Он ушел в отставку с поста мэра в 1974 году и успешно участвовал в выборах в федеральный сенат от штата Минас-Жерайс. Он скоро стал старшей фигурой в MDB (Movimento Democrático Brasileiro — Бразильское демократическое движение), официальной оппозиции к военному режиму, руководивший Бразилией с 1964 до 1985 года. Франко был переизбран на пост сенатора в 1982 году, но потерпел поражение на виборах на пост губернатора Минас-Жерайс в 1986 году как кандидат от Либеральной Партии (PL).
В 1989 году Франко оставил PL и присоединился к маленькой партии PRN (Национальная партия реконструкции), где стал напарником кандидата в президенты Фернанду Коллора ди Мелу. Коллор победил и Франко стал вице-президентом. В 1992 году, Коллор был обвинен в коррупции и был вынужден конгрессом оставить президентский пост. Франко исполнял обязанности президента с сентября 1992 до декабря того же года, когда было объявлено решение об импичменте Коллор и Франку официально занял кресло президента.
Франко получил власть во время тяжёлого экономического кризиса в Бразилии, когда инфляция достигала 1100 % в 1992 году и почти 6000 % в 1993-м. Франко получил репутацию гибкого лидера, но он назначил министром финансов Фернанду Энрике Кардозу, который провёл «План Реал», стабилизировавший экономику и обуздал инфляцию. Кардозу стал официальным кандидатом на пост президента и занял его в 1994 году. Франко, однако, скоро стал критиком правительства Кардозу и разошелся с ним во мнениях относительно программы приватизации.
С тех пор он служил послом Бразилии в Португалию в Лиссабоне, а затем послом Бразилии в Организации американских стран в Вашингтоне в 1998 году. Он был избран губернатором Минас-Жерайса в 1998 году, и как только он вступил в должность, он приказал мораторий на государственные долговые платежи, усугубив национальный экономический кризис. Этот пост Франку занимал до 2003, после чего вновь стал послом Бразилии (в Италии).