Знаменитым его сделала единственная сыгранная им роль – роль лейтенанта Лонни Джеймсона (Lt. Lonnie Jamison), которого Хью играл в криминальной драме 'Полуночная жара' (In the Heat of the Night), выходившей с 1988 по 1995 год.
Хью Эдвард Ральф О'Коннор родился 7 апреля 1962 года Риме, Италия (Rome, Italy). Когда ему было шесть дней, его усыновили Кэрролл О'Коннор (Carroll O'Connor) и его жена Нэнси (Nancy). О'Коннор, знаменитый актер, продюсер и режиссер, находился тогда в Риме на съемках 'Клеопатры' (Cleopatra) с Элизабет Тейлор (Elizabeth Taylor) и Ричардом Бартоном (Richard Burton) в главных ролях. О'Конноры назвали приемного сына в честь брата Кэрролла, который в 1961 году разбился на мотоцикле. Хью был их единственным ребенком. Когда мальчику исполнилось 16 лет, у него диагностировали лимфогранулематоз или болезнь Ходжкина. Хью победил рак с помощью химиотерапии и двух хирургических операций, но у него появилась наркотическая зависимость. Ему выписывали специальные препараты, чтобы снять боль, к тому же, Хью употреблял марихуану, чтобы снять тошноту после химиотерапии. Зависимость от лекарств развилась очень быстро, и вскоре Хью уже 'сидел' на тяжелых наркотиках. Несмотря на многочисленные курсы детоксикации в реабилитационных клиниках, Хью никогда так и не удалось побороть свою пагубную привычку.
28 марта 1992 года Хью женился на Анджеле Клейтон (Angela Clayton), помощнике костюмера, с которой он познакомился на съемках 'Полуночной жары'. В 1993 году родился их сын Шон Кэрролл О'Коннор (Sean Carroll O'Connor).
Отец Хью играл главную роль в сериале 'Полуночная жара', и настоял на том, чтобы сын получил роль Лонни Джеймсона, надеясь, во-первых, присматривать за ним, а во вторых, отвлечь его от наркотиков.
28 марта 1995 года, в третью годовщину своего брака, О'Коннор позвонил своему отцу, чтобы сказать ему, что он собирается покончить с собой. Он сказал, что не может справиться со своей зависимостью от наркотиков и
не перенесет еще одну программу по реабилитации наркоманов. Кэрролл О'Коннор вызвал полицию, которая приехала к дому Хью в Пасифик-Пэлисейдс, штат Калифорния (Pacific Palisades, California), как раз тогда, когда молодой актер выстрелил себе в голову. Впоследствии вскрытие установило наличие кокаина в крови Хью О'Коннора.
Тело Хью было кремировано, а прах сначала захоронили в церкви Святой Сусанны (Church of St. Susanna) в Риме, Италия. Позднее его останки были перенесены в церковь Северо-Американского колледжа (North American College) там же, в Риме. Сегодня кенотафы стоят в церкви Святой Сусанны и на могиле его отца в Лос-Анджелесе (Los Angeles), в результате чего многие люди верят, что Хью вообще нигде не похоронен.
За шесть месяцев до смерти Хью его жена Анджела рассказал Кэрроллу О'Коннору, что некто по имени Гарри Перзижиан (Harry Perzigian) снабжает ее мужа наркотиками. Кэрролл нанял частного детектива для расследования. Примерно за неделю до смерти Хью его отец обратился в полицию Лос-Анджелеса с просьбой арестовать наркодилера и предоставил доказательства его противозаконной деятельности. Спустя несколько часов после смерти сына Кэрролл публично заявил, что дилер повинен в гибели Хью. На следующий день Гарри Перзижиан был арестован за хранение наркотиков и приспособлений для приема кокаина – после обыска в его квартире нашли много интересного с точки зрения закона. В январе 1996-го он был приговорен к году тюремного заключения, 1 000 долларов штрафа, 200 часам общественных работ и трем годам испытательного срока. Наркодилер позже подал на Кэрролла О'Коннора в суд за клевету, но проиграл иск. О'Коннор же после смерти сына до конца своей жизни посвящал много сил и времени борьбе с наркотиками.