По образованию экономист. Беспартийный. Был профессором университетов в Турине и Кембридже, а также университета Джона Гопкинса (США). Занимал ответственные посты в аппарате министерства финансов Италии.
Две недели второй по значению пост в правительстве Италии — министра экономики и финансов — оставался вакантным. Наконец кандидатура была найдена. Министром был назначен 50-летний Доменико Синискалько. С сентября 2001 года он работал генеральным директором того же министерства.
Прежний министр, Джулио Тремонти, представитель движения «Вперед, Италия!», ушел в отставку в результате острых разногласий внутри правящей правоцентристской коалиции во главе с премьером Сильвио Берлускони. Кризис был спровоцирован лидером Национального альянса Джанфранко Фини. Он пригрозил, что его партия выйдет из коалиции. Пытаясь задобрить строптивого Фини, премьер предложил ему занять пост министра. Но тот отказался. Обязанности министра пришлось временно исполнять самому Берлускони.
Доменико Синискалько родился в Турине. По образованию экономист. Беспартийный. Был профессором университетов в Турине и Кембридже, а также университета Джона Гопкинса (США). Занимал ответственные посты в аппарате министерства финансов Италии. Возглавлял Фонд имени Энрико Маттеи, созданный при крупнейшей итальянской нефтегазовой компании ЭНИ. Несколько лет назад входил в группу экономических советников левоцентристского правительства во главе с Джулиано Амато. Работал экономическим советником в Европейской комиссии.
Женат, имеет двоих детей.